Spojené štáty sú vojensky prítomné v dvoch tretinách všetkých krajín sveta. Skupina nebezpečných štátov má tejto skutočnosti plné zuby a vydala teroristické ultimátum s názvom Čierna listina.

Ide o smrtiace zúčtovanie v podobe stupňujúcich sa teroristických útokov proti záujmom Spojených štátov. Sam Fisher stojí na čele novovytvoreného Štvrtého ešalónu. Je to tajná jednotka, ktorá podlieha len prezidentovi Spojených štátov. Sam a jeho tím musia nájsť a zlikvidovať týchto teroristov skôr, než odpočítavanie na Čiernej listine dosiahne nulu.

Sam sa vracia so svojou taktickou vestou a okuliarmi a je smrteľnejší ako kedykoľvek predtým. Je jediným tajným agentom s oprávnením operovať mimo zákona. Používa nemilosrdné techniky na vypočúvanie svojich nepriateľov, aby získal informácie, ktoré potrebuje na zastavenie ďalšieho útoku z Čiernej listiny. Sam prenasleduje teroristov vo všetkých kútoch sveta, lieta z exotických lokalít do amerických miest v pretekoch s časom, aby zistil, kto stojí za Čiernou listinou. Ohromujúcu hrateľnosť umocňujú motion capture animácie, ktoré dotvárajú filmový zážitok.

Zabíjanie v pohybe umožňuje Samovi byť vždy o krok vpred. So smrteľnou presnosťou môže Sam zlikvidovať viacero nepriateľov jedným plynulým pohybom. Aktívny šprint mu umožňuje preplávať prostredím, šplhať sa po stenách a preskakovať prekážky s ľahkosťou a plynulosťou. Sam je pri prenasledovaní svojich cieľov neustále v pohybe.