Desať rokov po udalostiach v Raccoon City sa prezident Spojených štátov rozhodol odhaliť pravdu v domnení, že sa mu podarí zastaviť obnovenie bioteroristickej činnosti. Na prezidentovej strane je Leon S. Kennedy, ktorý prežil Raccoon City. Bioteroristi však zaútočia na tlačovú konferenciu a Leon sa stane svedkom toho, ako sa prezident zmení na zombie. To Leona prinúti urobiť zatiaľ najťažšie rozhodnutie.

V tom istom čase Chris Redfield, člen BSAA, čelí ďalšiemu bioteroristickému útoku v Číne. Ani jedna krajina nie je ušetrená. Bez nádeje sa celý svet v strachu pred týmito útokmi spojí.

RESIDENT EVIL 6 ponúka ďalší desivý a dramatický zážitok plný akcie a strachu o prežitie. Prvýkrát v sérii sa hlavní hrdinovia Leon a Chris opäť stretávajú. Spoločne musia čeliť tejto šialenej hrôze. Sprevádzať ich budú nové postavy, z ktorých každá bude bojovať zo svojej pozície proti tejto pohrome, ktorá úplne nadobudla globálne rozmery.