Vžite sa do úloh členov tímu "Avengers", ako sú neohrozený Kapitán Amerika, Iron Man alebo božský Thor, ale samozrejme sa môžete tešiť aj na najlepšieho web-slingera Spider-Mana. Ústredná zápletka hry sa točí okolo šialeného boha Lokiho, ktorý sa z nejasných dôvodov nemôže vrátiť do svojho domova Asgardu, ako by chcel. Aj preto sa spojí so zatiaľ neodhaleným zloduchom. A aby tých zloduchov nebolo málo, na návštevu opäť prichádza zarastený starec Galactus.
Americký New York slúži ako základňa a miesto, odkiaľ sa vydáva na rôzne misie a iné dobrodružstvá. Rovnako ako v skutočnom meste v ňom nebudú chýbať také dôležité oblasti, ako je netradične usporiadané Times Square alebo ikonická Socha slobody, zatiaľ čo v oblasti čisto fiktívnych komplexov sa môžeme tešiť na veľkolepú Stark Tower. Zaujímavejší je však fakt, že počas hrania bude New York vypálený a vy budete mať možnosť podieľať sa na jeho rekonštrukcii.