V novom pokračovaní akčnej simulácie nájomného vraha sa všetko rozhorí. Jednotliví spolupracovníci agentúry ICA, s ktorou Agent 47 uzatvára zmluvy, sú systematicky zabíjaní, takže to vyzerá, že na scéne je nový silný hráč. Nášmu hrdinovi sa darí ako zvyčajne, až kým náhle nestratí kontakt s ICA. V tej chvíli mu je jasné, že je ďalším cieľom tajomnej konkurencie. Odcestuje teda do Ameriky, kde sa začne pripravovať na veľký masaker. Peňažné prostriedky, ku ktorým sa môžete dostať ako Agent 47, môžu výrazne ovplyvniť celý váš postup hrou. Záleží len na tom, ako ich použijete a aké zbrane si za ne kúpite. To zaručí každému hráčovi jedinečný zážitok. Zaujímavou novinkou je možnosť pichnúť do ľudí alebo vecí a zhodiť ich napríklad z balkóna alebo cez zábradlie. Za peniaze, ktoré v hre získate, si nebudete môcť kupovať len zbrane a vybavenie ako v iných hrách, ale môžete ich použiť aj na podplatenie polície alebo na zaručenie, že kľúčový svedok v prípade zostane mlčať.

Minimálna konfigurácia:
Pentium 4 / Athlon XP 1,5 GHz, WinXP/2000 (95/98/ME/NT nie sú podporované), 512 MB RAM, grafická karta DirectX 9 s podporou pixel shader 2.0 (minimálne GeForce FX / Radeon 9500), zvuková karta kompatibilná s DX, DVD mechanika; 5 GB miesta na disku.