Dead Rising 2 sa bude odohrávať niekoľko rokov po svojom predchodcovi v Sin City, keďže vírus sa predtým nepodarilo izolovať vo Willamette a svojvoľne sa rozšíril po celých Spojených štátoch. V Las Vegas, ktoré budete postupne preskúmavať a dobíjať, sa stretnete s desiatkami tisíc zombíkov medzi hracími automatmi, čo vraj posunie hru na novú úroveň. V boji vám opäť pomôže množstvo nových predmetov alebo improvizovaných zbraní, ktoré si hrdina požičia z interaktívneho prostredia hry. Na prvých obrázkoch môžete vidieť roztrhanú ruletu, elektrickú gitaru alebo obrovskú maketu mobilného telefónu, zatiaľ čo inokedy sa na nemŕtvych rúti terénnou motorkou.