Akcia z pohľadu tretej osoby s agentom CIA Haydenom Tennom v hlavnej úlohe. Jeho hlavnou misiou je čistka, ktorá má zakryť neúspešné operácie, o ktorých sa nikto nesmie dozvedieť.

Na začiatku hry je Tenno povolaný do štátu Lasria, ktorý bol súčasťou Zväzu sovietskych socialistických republík. V Lasrii už dlho prebieha výskum biologických zbraní, ktorý sa však vymkol spod kontroly a Lasria sa ocitla vo vojnovom stave, v ktorom proti sebe bojujú dve frakcie - zmutovaní ľudia a dobre vyzbrojená armáda. Tenno je na začiatku hry nakazený vírusom, ktorý spôsobí, že sa celá jeho pravá ruka samovoľne premení na smrtiacu zbraň, na konci ktorej je trojramenná zbraň s glajchou pripomínajúca bumerang, či skôr hviezdicu.

Tenno môže používať glajvu na ničenie nepriateľov niekoľkými rôznymi spôsobmi. Tam, kde glajva nepomôže, môže potom hrdina použiť svoj arzenál konvenčných zbraní. Glaive sa dá hádzať na vzdialenejších nepriateľov, ale je užitočný aj v boji zblízka. Hlavne však dokáže absorbovať elementárnu energiu (oheň a elektrinu), čo sa dá využiť nielen na rôzne jednoduché hádanky, ale aj na ničenie nepriateľov s pridanou hodnotou (bonusy za ničenie nepriateľov elektrifikovanými zbraňami atď.).