Modern Warfare 3 nadväzuje na záver druhej hry inváziou ruskej armády na Manhattan (ako v Crysis 2), na ktorú je povolaná Delta Force. Budete hrať za člena menom Frost (jeden z dvoch nováčikov v sérii), ktorý lieta nad New Yorkom v Blackhawku alebo sa snaží potopiť ruskú ponorku v rieke Hudson. Ani v ďalších štrnástich misiách kampane pre jedného hráča sa nebudete sťažovať na monotónnosť: budete prepínať medzi úlohami ruského federálneho agenta alebo člena britskej SAS. Získate odpovede na najpálčivejšie otázky, ktoré vám od posledných dielov utkveli v hlave.