Napriek všetkým očakávaniam nejde o pokračovanie hry Modern Warfare. Nie je to ani návrat Ghosta, ako obľúbenej postavy z predchádzajúcich dielov. Call of Duty: Ghosts je jednoducho nová značka, ktorá by mala prísť s novým príbehom.
Do hry vstupujeme 10 rokov po obrovskej katastrofe, ktorá ničivo zasiahla USA, ktoré už nikdy nebudú považované za superveľmoc. Príbeh hry CoD: Ghosts nás zavedie do prostredia skupiny elitných žoldnierov známych ako Ghosts. Tí bojujú proti zatiaľ najväčšej hrozbe.