BAZAR, ide o použitý tovar, 100% stav, 100% záruka, balenie nemusí obsahovať návod na použitie.
Hlavný hrdina Alex Mercer nie je typický dobrák. V New Yorku totiž vypustil supervírus, ktorý z neho síce urobil nadprirodzene silného mutanta, ale väčšinu obyvateľov zmenil na nakazené príšery. Hlavné mesto sveta sa stalo vojnovou zónou, v ktorej sa armáda snaží získať kontrolu.
Alex Mercer sa stratil 14 mesiacov po vypuknutí bojov v New Yorku. Armáda sa snaží obnoviť poriadok a rozdelila mesto na tri bezpečnostné zóny podľa stupňa zamorenia. Červená zóna je najhoršia, kde stále vládne chaos a vírus má navrch.
James Heller je rodený Newyorčan, ktorý slúžil ako vojak v Afganistane a Iraku. Počas epidémie prišiel o dcéru a manželku, čo v ňom zanechalo hnev a túžbu po pomste. Dobrovoľne sa prihlási do služby v červenej zóne. Chce zomrieť a chce so sebou vziať čo najviac mutantov.
Hlavná mutantská schopnosť Jamesa Hellera je založená na špeciálnych mäsitých úponkoch, ktoré vystreľuje, aby zachytil akýkoľvek predmet, či už ide o autá alebo nepriateľov. Tie potom podivná sila pomerne brutálne trhá na kusy. Ďalšie schopnosti, ktorými hrdina disponuje, sú podobné ako v prvom diele.