Tretia časť je prequelom k prvým dvom častiam. Hráča zavedie do obdobia, keď si hlavný hrdina Dante ešte neuvedomuje svoje špeciálne sily a schopnosti, ktoré zdedil po svojom otcovi, mýtickom rytierovi a bojovníkovi proti temnote menom Sparda. Hra sa začína, keď sa pred Danteho detektívnou kanceláriou Devil May Cry zhmotní magická veža. Na jej vrchole stojí Danteho zlé dvojča Virgil a vyzýva Danteho na poslednú konfrontáciu. DMC 3 je rovnako ako predchádzajúce diely rýchla akčná hra z pohľadu tretej osoby s komplexnou bojovou zložkou a ľahko prístupným ovládaním. Novinkou v sérii je systém štýlov, ktorý hráčovi ponúka možnosť vybrať si z niekoľkých rôznych štýlov boja (boj na krátku alebo dlhú vzdialenosť, zvýšená obrana, účinnejší útok atď.) Každý štýl navyše prichádza s jedinečnou sadou špeciálnych schopností, čo zvyšuje znovuhrateľnosť titulu. DMC 3 opäť ponúkne detailné a vysoko štylizované gotické lokácie, dramatický príbeh plný zvratov a skvelú temnú atmosféru, ktorú podporuje dynamicky sa meniaca hudba. Okrem veľkého množstva nepriateľov, zbraní a špeciálnych schopností je k dispozícii aj široká škála bonusov, skrytých predmetov, postáv a úrovní.